No setor farmacêutico, o foco na “terapia direcionada” tem tradicionalmente girado em torno de anticorpos monoclonais e inibidores de quinase caros. No entanto, pesquisas sobre o microambiente tumoral identificaram uma proteína pleiotrópica chamada Galectina-3 (Gal-3) que desempenha um papel central na sobrevivência e disseminação das células cancerígenas da próstata. Para os desenvolvedores de medicamentos e empresas farmacêuticas, o desenvolvimento domelhor pectina cítrica modificadarepresenta um avanço na inibição não{0}}tóxica dessa via crítica.
A galectina-3 é uma proteína de ligação-de carboidratos que é significativamente superexpressa em células de câncer de próstata metastático em comparação com células tumorais primárias. Ele atua como uma "cola molecular" que facilita diversas etapas-de limitação de taxa na cascata metastática. Primeiro, ele medeia a agregação (aglomeração) de células tumorais, permitindo que as células cancerígenas sobrevivam na corrente sanguínea, resistindo aos "anoikis"-uma forma de morte celular programada que ocorre quando as células perdem a ligação ao seu local primário. Em segundo lugar, a Gal-3 ajuda na adesão das células cancerígenas ao endotélio vascular, permitindo-lhes sair da corrente sanguínea e semear novas colónias em órgãos distantes, como os ossos ou os pulmões. Finalmente, a Gal-3 está fortemente envolvida na angiogênese associada ao tumor, o processo de formação de novos vasos sanguíneos para nutrir um tumor em crescimento.
A pequena-molécula MCP atua como um potente antagonista de Gal-3. Por ser rico em resíduos de galactose, funciona como um ligante competitivo, ligando-se aos domínios de reconhecimento de carboidratos (CRD) da galectina-3 . Esse bloqueio impede que a proteína interaja com seus alvos naturais em outras células ou na matriz extracelular. Estudos pré-clínicos demonstraram que a MCP pode reduzir a metástase pulmonar em até 56% em modelos animais de carcinoma da próstata.
Talvez o mais interessante para a indústria farmacêutica seja o potencial do MCP atuar como um "quimio-sensibilizador". A pesquisa indica que o MCP pode aumentar a sensibilidade das células do câncer de próstata aos agentes quimioterápicos convencionais, como a doxorrubicina e a cisplatina. Ao regular negativamente as funções anti{3}}apoptóticas da galectina-3, o MCP permite que esses medicamentos funcionem de forma mais eficaz em dosagens mais baixas, reduzindo potencialmente os efeitos colaterais graves que muitas vezes forçam os pacientes a interromper o tratamento . Da mesma forma, foi demonstrado que o MCP aumenta a sensibilidade das células do câncer de próstata à radiação ionizante (IR), tornando-o um adjuvante valioso para protocolos de radioterapia.
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